药物代谢动力学中,呋喃香豆素是人体肝脏微粒体细胞色素P450酶系统中,CYP3A4代谢酶的最强效,最具不可逆性的抑制剂。
当呋喃香豆素进入肝脏后,会与CYP3A4酶活性中心的血红素铁发生共价结合,导致该酶发生机制性失活。
这种抑制是不可逆的。
要恢复酶活性,人体必须依赖肝细胞重新合成新的CYP3A4蛋白分子,其半衰期通常长达数天甚至数周。
病程记录上清清楚楚写着。
患者连续服药两个月,每天一剂。
这意味着,患者李彭体内的CYP3A4代谢酶系统,在长达两个月的时间里,一直处于高浓度的呋喃香豆素浸泡之下。
他的肝脏CYP3A4酶储备与活性,已经被长程抑制到了低谷。
林易猛地将视线转回罗文革的处方。
制马钱子,3克。
马钱子的主要毒性与药理活性成分,士的宁(又称番木鳖碱)与马钱子碱。
士的宁是极强的中枢神经兴奋剂,极易选择性兴奋脊髓反射功能,过量则导致剧烈抽搐,呼吸肌麻痹。
而在人体药代动力学路径中,士的宁在体内的解毒,氧化与清除,其首要的核心代谢通路,正是依赖肝脏的,CYP3A4代谢酶。
啪啦。
林易的笔掉到桌子上。
链条闭合了。
如果是正常体质的患者,体内的CYP3A4酶活性健全,3克制马钱子煎出微量士的宁,进入血液循环后,肝脏会以很高的速率将其氧化水解,血液中的药物峰值浓度始终被压制在中毒阈值下方。
但李彭不同。
他刚刚在省中医院连续喝了整整两个月的补骨脂与白芷。
他停药半个月,体内的CYP3A4酶蛋白根本还没来得及重新合成。
当他贪求速效,瞒着之前的用药史,转头走进市一院急诊向罗文革求医时,罗文革面对的是一个肝脏解毒酶活性几乎归零的特殊载体。
罗文革按照自己行医三十年的老经验,辨证准确,用药严谨,落笔开出了安全上限的3克制马钱子。
这3克马钱子,在常人身上是破阴绝阳的良药。
但在李彭体内,进入肠胃吸收的士的宁涌入肝门静脉,却迎头撞上了一座彻底熄火的代谢工厂。
CYP3A4酶全线停摆,士的宁根本无法被转化降解。
药物在体内
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