。窦氏子弟依仗先祖的功勋与外戚的身份，在地方上横行无忌，多行不法之事，早已成为朝堂上下的一大隐患。
首当其冲的便是窦融的从兄之子窦林。窦林时任护羌校尉，却利用职权之便，欺君罔上、贪赃枉法，其罪行败露之后，刘庄毫不留情，当即下令将其下狱论罪，最终窦林身首异处，成为刘庄整治外戚的第一个牺牲品。窦融的长子窦穆，不仅是功勋之后，更迎娶了光武帝之女，身为驸马都尉，身份尊贵无比。可他利欲熏心，妄图扩张自家势力。只因窦穆的封地与六安国相邻，他便觊觎六安国的土地，竟胆大包天，假传阴太后的旨意，逼迫六安侯刘盱休弃原配妻子，转而迎娶自己的女儿。
此事终究纸包不住火，传到了汉明帝刘庄的耳中。刘庄听闻之后勃然大怒，他最忌恨的便是外戚假借皇权、肆意妄为，当即下令免去窦穆的官职，褫夺其一切权力。不仅如此，刘庄还对窦氏家族施以重拳，除了窦融因年老功高被特许留居京城之外，其余窦氏族人，尽数被遣返回原籍郡地，严加看管。即便对窦融本人，刘庄也毫不留情，屡次下旨严厉斥责其管教子弟不力之过。窦融经此一劫，早已吓得魂飞魄散，连忙上书请辞，归家闭门养病，从此再不敢过问朝堂之事。
后来，窦穆等人虽被赦免罪责，获准返回京城居住，可刘庄并未放松对他们的警惕，暗中派遣专人对其行踪严加监视。窦穆却不知收敛，反而心怀怨怼，时常口出怨言，甚至暗中贿赂官吏，试图东山再起。这些举动无一不落在刘庄的眼中，忍无可忍之下，刘庄下令彻查，最终窦穆与两个儿子窦宣、窦勋皆被打入大狱，落得个惨死狱中的下场。窦氏一族经此重创，彻底一蹶不振，再也无力干预朝政。
即便是对生母阴太后的家族，刘庄也依旧铁面无私，绝不徇私枉法。阴太后的弟弟阴就，其子阴丰迎娶了光武帝之女郦邑公主，身份同样是尊贵的驸马。可阴丰性情骄纵暴躁，与公主夫妻失和，竟在一次争吵之中，失手将郦邑公主杀害。
此事发生之时，阴太后尚且在世，朝中不少人都以为刘庄会看在太后的面子上，对阴丰从轻发落。可刘庄却丝毫不为所动，他深知国法面前无亲疏，若因外戚身份便法外开恩，日后必然难以服众。于是，刘庄断然下令将阴丰处死，以偿公主的性命。阴就夫妇作为阴丰的父母，管教不严，难辞其咎，最终被迫自杀谢罪。经此一事，阴氏外戚也收敛了气焰，再不敢恃宠而骄。
刘庄整治外戚的铁腕，绝非只针对窦、阴两家。即便是身负辅政重任的姐夫梁松，
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