459年），竟陵王刘诞据广陵起兵，孝武帝派沈庆之率军讨伐。城破之后，孝武帝下令屠城，"杀城内男丁，以女口为军赏"，广陵城几乎被夷为平地，死者数千。这一惨剧震惊朝野，民间流传歌谣：
"遥望建康城，小江逆流萦，前见子杀父，后见弟杀兄。"
这正是刘宋宗室骨肉相残的真实写照。从文帝被太子刘劭所弑，到孝武帝杀兄灭弟、屠戮宗室，刘宋皇室的自相残杀达到了令人发指的程度。
孝武帝死后，太子刘子业继位，是为前废帝（464—465年在位）。这位十六岁的少年皇帝，是中国历史上有名的暴君。他大肆诛杀宗室，叔父湘东王刘彧、建安王刘休仁、山阳王刘休祐等皆被侮辱折磨，几至于死。他又杀害大臣柳元景、颜师伯、沈庆之等，朝野人人自危。
景和元年（465年）十一月，湘东王刘彧与寿寂之、阮佃夫等密谋，弑杀前废帝。刘彧即位，是为宋明帝（465—472年在位）。
明帝刘彧本是文帝之子、孝武帝之弟，他亲眼目睹了宗室相残的惨剧，本应引以为戒。然而，他同样猜忌宗室，大肆屠戮。孝武帝子孙几乎被诛杀殆尽，仅刘子鸾等数人幸免。明帝又杀害功臣寿寂之、吴喜等，自毁栋梁。
明帝晚年，政治失误不断。泰始二年（466年），徐州刺史薛安都、青州刺史沈文秀等降魏，明帝派张永、沈攸之率军北上接应，反被魏军击败。泰始三年（467年），魏军大举南侵，淮河以北的青、冀、徐、兖四州及豫州淮西六郡全部陷落于北魏，刘宋疆域大幅缩水，国力急剧衰退。
明帝之子刘昱继位，是为后废帝（472—477年在位）。他在位期间，朝政更加混乱，叛乱频发，政局动荡不安。刘昱本人更是荒淫暴虐，动辄杀人，被左右称为"狂主"。元徽五年（477年）七月，侍卫杨玉夫等趁其醉酒，弑之于仁寿殿。
后废帝死后，明帝之子刘准被权臣萧道成拥立，是为宋顺帝。此时，刘宋皇室内部骨肉相残愈演愈烈，大权完全旁落，为权臣篡位创造了条件。
萧道成（427—482年），字绍伯，原籍东海兰陵（今山东兰陵），侨居南兰陵（今江苏常州）。他出身次级士族，早年担任中兵参军，以军功逐步升迁。宋明帝时期，他官至督南兖、南徐二州诸军事、南兖州刺史。明帝死后，升任右卫将军、卫尉，掌禁军。
后废帝时期，江州刺史刘休范起兵反叛，萧道成率军平定，威望大增，成为掌控朝政的"四贵"（萧道成、
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